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Nutzung der biologischen Vielfalt von Pilzen zur Entdeckung neuartiger Antibiotika.

Nutzung der biologischen Vielfalt von Pilzen zur Entdeckung neuartiger Antibiotika.

Pilze gehörten zu den ersten Quellen für Antibiotika. Die Entdeckung und Entwicklung der β-Lactame vom Penicillin-Typ und Cephalosporin-Typ und ihrer synthetischen Versionen war für die Entstehung der modernen Pharmaindustrie transformativ. Sie bleiben auch 70 Jahre nach ihrer Entdeckung einige der wichtigsten Antibiotika. Inzwischen wurden Tausende von Pilzmetaboliten entdeckt, doch diese Metaboliten haben nur wenige zusätzliche Verbindungen beigetragen, die in die klinische Entwicklung eingetreten sind. In den letzten 15 Jahren nach dem Ausstieg der meisten großen Pharmaunternehmen aus dem Bereich der Entdeckung neuartiger Antibiotika wurden erhebliche Fortschritte bei der Bewertung der biologischen Vielfalt von Pilzen sowie die Verfügbarkeit moderner “-OMICS” -Technologie und revolutionäre Entwicklungen in der Pilzbiotechnologie erzielt.

Daher scheint der Zeitpunkt günstig zu sein, um diese faszinierenden chemisch reichen Organismen als Reservoir niedermolekularer Templates für die Entdeckung von Blei erneut zu betrachten. In dieser Übersicht werden laufende interdisziplinäre Szenarien beschrieben, in denen Spezialisten für Pilzbiologie mit Chemikern, Pharmakologen sowie Biochemie- und Prozessingenieuren zusammenarbeiten, um neue Antibiotika aufzudecken und herzustellen. Die Nützlichkeit eines Vorauswahlprozesses, der auf phylogenetischen Daten und der Verteilung des für den Gencluster kodierenden Sekundärmetaboliten basiert, wird hervorgehoben. Beispiele für neuartige bioaktive Metaboliten von Pilzen, die aus speziellen ökologischen Gruppen stammen, und neue phylogenetische Linien werden ebenfalls diskutiert.

L-Aminosäuren finden in der Biotechnologie verschiedene Anwendungen. L-Glutaminsäure und ihre Salze werden als Geschmacksverstärker verwendet. Andere L-Aminosäuren werden als Lebensmittel- oder Futtermittelzusatzstoffe, in der parenteralen Ernährung oder als Bausteine ​​für die chemische und pharmazeutische Industrie verwendet. L-Aminosäuren werden aus Vorläufern des zentralen Kohlenstoffmetabolismus synthetisiert. Basierend auf der Kenntnis der biochemischen Wege wurden mikrobielle Fermentationsprozesse von Lebensmittel-, Futtermittel- und Pharmaaminosäuren entwickelt. Die Produktionsstämme von Corynebacterium glutamicum, das seit mehr als 50 Jahren in der Lebensmittelbiotechnologie sicher eingesetzt wird, und Escherichia coli werden mithilfe metabolischer Verfahren ständig verbessert. Die Forschung nach neuen Prozessen ist im Gange. Die fermentative Produktion von L-Aminosäuren im Millionen-Tonnen-Maßstab hat die moderne Biotechnologie geprägt und ihre Märkte wachsen stetig weiter. Diese Übersicht konzentriert sich auf die jüngsten Erfolge bei der Stammentwicklung für die Aminosäureproduktion, einschließlich der Verwendung von CRISPRi / dCas9, genomreduzierten Stämmen, Biosensoren und Synthesewegen, um die Nutzung alternativer Kohlenstoffquellen zu ermöglichen.

 

Pharma-Erfolg in der Produktentwicklung – Verändert die Biotechnologie das Paradigma in der Produktentwicklung und Abnutzung?

Das Biotechnologiesegment der gesamten Biopharmaindustrie besteht seit nur etwa 40 bis 45 Jahren als Treiber für die Entwicklung neuer Produkte. Diese treibende Kraft wurde mit der FDA-Zulassung von rekombinantem Humaninsulin im Jahr 1982 initiiert, das von der Firma Genentech stammt. Die Pharmaindustrie beschäftigte sich in den frühen Jahren der 1970er und 1980er Jahre nur in geringem Maße mit Biotechnologieunternehmen, indem sie einige rekombinante Moleküle unter der Leitung von Roche, Eli Lilly sowie Johnson und Johnson einlizenzierte. Später und dramatisch in den letzten 25 Jahren hat sich die Biotechnologie jedoch zu einem Haupttreiber für Produkt- und Technologieinnovationen entwickelt und ist zu einem Eckpfeiler bei der Entwicklung neuer Produkte durch alle Biopharma-Unternehmen geworden.

Diese Überprüfung zeigt diese evolutionären Änderungen in Bezug auf zugelassene Produkte, Produktpipelines, Neuheit der Produkte, FDA-Zulassungsraten, Produktverkäufe, finanzielle F & E-Investitionen in Biotechnologie, Partnerschaften, Fusionen und Übernahmen sowie Patentfragen. Wir haben jetzt ungefähr 300 in den USA zugelassene Biotechnologieprodukte für 16 medizinische Disziplinen und ungefähr 250 Indikationen, an denen 25 Pharmaunternehmen sowie deren Innovatoren und Partner aus dem Biotechnologieunternehmen beteiligt sind. Die Biotechnologie-Pipeline umfasst über 1000 Moleküle in klinischen Studien, darunter über 300 Moleküle, die mit den Top-10-Pharmaunternehmen verbunden sind. Die Produktzulassungsraten der FDA für Biotechnologieprodukte sind mehr als doppelt so hoch wie für Arzneimittel. Ja, das F & E-Paradigma hat sich mit der Biotechnologie geändert, da einer der Hauptschwerpunkte für die Entwicklung neuer Produkte mit neuartigen Molekülen der gesamten Biopharmaindustrie ist.

Nutzung der biologischen Vielfalt von Pilzen zur Entdeckung neuartiger Antibiotika.

Relevanz der Grenzflächenviskoelastizität für die Stabilität und Konformation biomolekularer Organe an der Luft / Flüssigkeits-Grenzfläche.

Weiche Materialien sind komplexe makromolekulare Systeme, die häufig verwirrende nicht-Newtonsche viskoelastische Eigenschaften aufweisen, insbesondere wenn die Makromoleküle verwickelt, überfüllt oder vernetzt sind. Diese Materialien sind in der Biologie, Lebensmittel- und Pharmaindustrie allgegenwärtig und finden verschiedene Anwendungen in der Biotechnologie und auf dem Gebiet der Biosensoren. Basierend auf den Längenskalen, Topologien, Flexibilität und Konzentration verhalten sich die Systeme sowohl als Flüssigkeiten (viskos) als auch als Feststoffe (elastisch).

Insbesondere für Proteine ​​und Protein-Lipid-Systeme ist die Viskoelastizität ein wichtiger Parameter, da sie häufig direkt mit der Stabilität und den thermodynamischen Wechselwirkungen der reinen biologischen Komponenten sowie ihrer Gemische zusammenhängt. Trotz der umfangreichen Arbeit, die in der Lösungsmakrorheometrie verfügbar ist, gibt es immer noch eine Reihe von Problemen, die beim Umgang mit Proteinen an Luft / Flüssigkeits-Grenzflächen und mit Protein-Polymer- oder Protein-Lipid-Grenzflächen, die häufig sehr stark sind, angegangen werden müssen niedrige Grenzflächenviskositätswerte. In Anbetracht der wichtigen Anwendungen, die sie in der biopharmazeutischen, biotechnologischen und nutrazeutischen Industrie haben, besteht ein Bedarf an der Entwicklung von Methoden, die die folgenden drei spezifischen Probleme erfüllen: kleines Volumen, großer dynamischer Bereich der Schergeschwindigkeiten und Grenzflächeneigenschaften verschiedener Biomoleküle. Ferner sollten die Techniken, die entwickelt werden, Newtonsche, Scherverdünnungs- und Ausbeuteeigenschaften umfassen, die repräsentativ für das unterschiedliche Lösungsverhalten sind, das typischerweise auftritt.

Standard

abx098956-10vials 10 vials
EUR 2614.8

Standard

abx098956-1vial 1 vial
EUR 360

Standard

abx098956-5vials 5 vials
EUR 1412.4

Standard

abx098963-10vials 10 vials
EUR 2614.8

Standard

abx098963-1vial 1 vial
EUR 360

Standard

abx098963-5vials 5 vials
EUR 1412.4

Standard

abx098965-10vials 10 vials
EUR 2614.8

Standard

abx098965-1vial 1 vial
EUR 360

Standard

abx098965-5vials 5 vials
EUR 1412.4

Standard

abx098967-10vials 10 vials
EUR 2614.8

Standard

abx098967-1vial 1 vial
EUR 360

Standard

abx098967-5vials 5 vials
EUR 1412.4

Standard

abx098968-10vials 10 vials
EUR 2614.8

Standard

abx098968-1vial 1 vial
EUR 360

Standard

abx098968-5vials 5 vials
EUR 1412.4

Standard

abx098969-10vials 10 vials
EUR 2614.8

Standard

abx098969-1vial 1 vial
EUR 360

Standard

abx098969-5vials 5 vials
EUR 1412.4

Standard

abx092106-1vial 1 vial
EUR 260.4

RBP Standard, 240UL

C014-240UL 240UL
EUR 207

ANP Standard, 125UL

C095-125UL 125UL
EUR 126

ANP Standard, 625UL

C095-625UL 625UL
EUR 301

PGFM Standard, 125UL

C085-125UL 125UL
EUR 85

PGFM Standard, 625UL

C085-625UL 625UL
EUR 218

Estrone Standard, 125UL

C110-125UL 125UL
EUR 85

Estrone Standard, 625UL

C110-625UL 625UL
EUR 218

Nitrate Standard, 200UL

C086-200UL 200UL
EUR 85

Nitrite Standard, 200UL

C087-200UL 200UL
EUR 85

Estriol Standard, 125UL

C236-125UL 125UL
EUR 85

Estriol Standard, 625UL

C236-625UL 625UL
EUR 207

Cortisol Standard, 125UL

C040-125UL 125UL
EUR 85

Cortisol Standard, 625UL

C040-625UL 625UL
EUR 207

Oxytocin Standard, 125UL

C164-125UL 125UL
EUR 85

Oxytocin Standard, 625UL

C164-625UL 625UL
EUR 218

Oxytocin Standard, 125UL

C167-125UL 125UL
EUR 85

Oxytocin Standard, 625UL

C167-625UL 625UL
EUR 207

Internal Standard

624-I 1ML
EUR 23.42

Internal Standard

CLPS-I 1ML
EUR 84.87

Internal Standard

507-I 1ML
EUR 105.84

Internal Standard

5252-I 1ML
EUR 59.15

Internal Standard

8260-I 1ML
EUR 31.08

Naproxen standard

DAGS083 250 mg
EUR 640.5

Palladium Standard, 100UL

C016-100UL 100UL
EUR 85

Alternate Standard - 125ML

CL-INT-A3 125ML
EUR 776.25

Estradiol Standard, 125UL

C103-125UL 125UL
EUR 85

Estradiol Standard, 625UL

C103-625UL 625UL
EUR 218

Cortisone Standard, 125UL

C054-125UL 125UL
EUR 207

Cortisone Standard, 625UL

C054-625UL 625UL
EUR 207

Estradiol Standard, 375UL

C158-375UL 375UL
EUR 207

Thyroxine Standard, 200UL

C177-200UL 200UL
EUR 207

pH 10.0 Standard

A3611-500ML 500ML
EUR 17.6

pH 4.0 Standard

A3612-500ML 500ML
EUR 17.6

pH 7.0 Standard

A3613-500ML 500ML
EUR 17.6

Surrogate Standard

624-S 1ML
EUR 23.49

Alternate Standard

CL-INT-B2 125ML
EUR 151.52

Surrogate Standard

5252-S 1ML
EUR 37.37

Surrogate Standard

8260-S 1ML
EUR 31.08

Ibuprofen standard

DAGS071 250 mg
EUR 628.95

Creatinine Standard, 100UL

C003-100UL 100UL
EUR 85

Hemoglobin Standard, 300UL

C037-300UL 300UL
EUR 85

BSA Standard E

F031E 1 ml
EUR 234
Description: BSA Standard E by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

Glutathione Standard, 100UL

C018-100UL 100UL
EUR 59

Glutathione Standard, 300UL

C018-300UL 300UL
EUR 85

Aldosterone Standard, 125UL

C182-125UL 125UL
EUR 85

Aldosterone Standard, 625UL

C182-625UL 625UL
EUR 207

Microcystin Standard

SD016 0.5ug/mL
EUR 627.6

CHO HCP Standard

F018G 1 ml
EUR 308.4
Description: CHO HCP Standard by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

VOA Standard - 1ML

BTEX-1 1ML
EUR 48.6

PKA Standard, 1EA

C131-1EA 1EA
EUR 301

Formaldehyde Standard, 500UL

C001-500UL 500UL
EUR 85

Testosterone Standard, 350UL

C113-350UL 350UL
EUR 218

Progesterone Standard, 125UL

C092-125UL 125UL
EUR 85

Progesterone Standard, 625UL

C092-625UL 625UL
EUR 218

Progesterone Standard, 200UL

C252-200UL 200UL
EUR 218

Ammonia Standard 1000ppm - 1L

NH4N10001 1L
EUR 465.75

2'3'-cGAMP Standard, 125UL

C243-125UL 125UL
EUR 85

2'3'-cGAMP Standard, 625UL

C243-625UL 625UL
EUR 207

3'3'-cGAMP Standard, 125UL

C274-125UL 125UL
EUR 85

3'3'-cGAMP Standard, 625UL

C274-625UL 625UL
EUR 207

DHEA-S Standard, 350UL

C201-350UL 350UL
EUR 207

Tetrodotoxin Standard

SD015 0.5ug/mL
EUR 728.4

BTEX Standard - 1ML

BTEX 1ML
EUR 36.45

RBP Standard, 60UL

C009-60UL 60UL
EUR 147.6

RBP Standard, 60UL

C014-60UL 60UL
EUR 85

ACTH Standard, 1EA

C270-1EA 1EA
EUR 142

PONA Standard - 1ML

REPONA 1ML
EUR 853.37

BSA Standard kits

TBS5002 7x 1ml
EUR 45

LPS-B5 (Standard)

tlrl-b5lps 5 mg
EUR 127.05

LPS-EB (Standard)

tlrl-eblps 5 mg
EUR 127.05

LPS-EK (Standard)

tlrl-eklps 5 mg
EUR 162.75

LPS-PG (Standard)

tlrl-pglps 1 mg
EUR 203.7

Corticosterone Standard, 125UL

C043-125UL 125UL
EUR 85

Corticosterone Standard, 625UL

C043-625UL 625UL
EUR 207

Corticosterone Standard, 125UL

C151-125UL 125UL
EUR 85

Corticosterone Standard, 625UL

C151-625UL 625UL
EUR 207

Levonorgestrel Standard, 350UL

C219-350UL 350UL
EUR 207

BSA (Standard Grade)

30-AB70 1 kg
EUR 875
Description: Standard Grade Bovine Serum Albumin (99% pure)

Cyclic AMP Standard, 125UL

C066-125UL 125UL
EUR 85

Cyclic AMP Standard, 625UL

C066-625UL 625UL
EUR 203

Cyclic GMP Standard, 125UL

C080-125UL 125UL
EUR 85

Cyclic GMP Standard, 350UL

C080-350UL 350UL
EUR 207

Cyclic GMP Standard, 625UL

C080-625UL 625UL
EUR 207

Androstenedione Standard, 125UL

C254-125UL 125ML
EUR 85

Androstenedione Standard, 625UL

C254-625UL 625ML
EUR 218

Epiandrosterone Standard, 125UL

C233-125UL 125UL
EUR 85

Epiandrosterone Standard, 625UL

C233-625UL 625UL
EUR 207

Deoxynivalenol standard

DAGS008 1 mg
EUR 519.75

Insulin Standard G

F043G 1 ml
EUR 234
Description: Insulin Standard G by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

Standard Foam Dewar

CC-FD-800 1pc.
EUR 170.4

Peptide Standard 1

5-01747 4 x 1mg Ask for price

BSA Standard Powder

GWB-7C6B6F 50 g Ask for price

Peptide Standard 1

abx266780-1ml 1 ml
EUR 425

Peptide Standard 1

abx266780-200l 200 µl
EUR 212.5

Allopregnanolone Standard, 125UL

C155-125UL 125UL
EUR 85

Allopregnanolone Standard, 625UL

C155-625UL 625UL
EUR 207

Triiodothyronine Standard, 350UL

C216-350UL 350UL
EUR 207

NS/0 Standard G

F223G 1 ml
EUR 234
Description: NS/0 Standard G by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

PH Standard 1.6667 buffer 500ml

101679 500ML
EUR 34.2

HEK 293 Standard F

F653F 1 ml
EUR 234
Description: HEK 293 Standard F by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

HEK 293 Standard F

F653RF 1 ml
EUR 234
Description: HEK 293 Standard F by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

Urea Nitrogen Standard, 250UL

C089-250UL 250UL
EUR 85

SP2/0 Standard F

F183F 1 ml
EUR 234
Description: SP2/0 Standard F by Cygnus Technologies is available in Europe via Gentaur.

DNA Standard 1-6

NQ105 8 rxn
EUR 214.5

Tin Standard Solution

37525-84 100ML
EUR 21

BSA Standard Solution

GR103006 7 x 1 mL
EUR 69

Internal Standard - 1ML

5022-I 1ML
EUR 36.45

BSA Standard Solution

AJ642 1ml
EUR 72.53

Glucose Standard, 90UL

C136-90UL 90UL
EUR 85

Glucose Standard, 90UL

C141-90UL 90UL
EUR 85

ORGANIC STANDARD - EACH

S-3214-H EACH
EUR 176.85

STANDARD METHODS AGAR

S19-113-10kg 10 kg
EUR 1232.4

STANDARD METHODS AGAR

S19-113-2Kg 2 Kg
EUR 314.4

STANDARD METHODS AGAR

S19-113-500g 500 g
EUR 129.6

Conductivity Standard 1413us 500ml

CON4504 EACH
EUR 43.2

COD STandard 800mg/l - EACH

PL474 EACH
EUR 28.35

Die hier vorgestellte Übersicht ist eine umfassende Darstellung der rheologischen Eigenschaften verschiedener Biomoleküle an den Grenzflächen Luft / Flüssigkeit und Feststoff / Flüssigkeit. Es befasst sich mit der Nützlichkeit der “Viskoelastizität” der Systeme an den auf molekularer Ebene analysierten Grenzflächen, die mit den mikroskopischen Materialeigenschaften korreliert werden können, und geht auf einige neuere Techniken in der Mikrorheologie ein, mit denen die ungewöhnlich niedrigen Viskositätswerte empfindlich gemessen werden.

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