Verwendung realer Beweise bei der wirtschaftlichen Bewertung von Arzneimitteln in den Vereinigten Staaten

 

Trotz des zunehmenden Interesses an einer Ausweitung der Verwendung von Real-World-Evidence (RWE) bei der wirtschaftlichen Bewertung von Arzneimitteln sind Entscheidungsträger mit Unsicherheiten hinsichtlich der Verwendung von RWE konfrontiert. ZIEL: Bewertung der Verwendung von RWE bei der wirtschaftlichen Bewertung von Arzneimitteln durch das Institut für klinische und wirtschaftliche Überprüfung (ICER). METHODEN: Wir haben die Kostenwirksamkeits- und Budgetauswirkungsanalysen in den von ICER veröffentlichten Abschlussberichten über Arzneimittel überprüft.

Wir haben die Gesamtzahl der RWE-Verwendungen und den Anteil der von RWE pro Bericht gemeldeten Modelleingaben berechnet. Wir haben Modelleingaben anhand ihrer Attribute in 15 Kategorien eingeteilt und dann untersucht, welche Kategorie jeder RWE informiert hat, um den Grund für die Verwendung von RWE zu klassifizieren. Schließlich haben wir RWE nach Studiendesign, Datenquelle und Sponsorentyp charakterisiert. ERGEBNISSE: Wir haben 33 Berichte identifiziert, die alle RWE verwendeten. Die durchschnittliche RWE-Nutzung pro Bericht betrug 12 (Bereich = 4-26). Der durchschnittliche Anteil der von RWE pro Bericht gemeldeten Modelleingaben betrug 32,7%, dieser Anteil lag jedoch in einem weiten Bereich (Bereich = 4,1% bis 76,9%). RWE wurde am häufigsten für das Fortschreiten der Krankheit (28,7%) und die Ressourcennutzung und -kosten im Gesundheitswesen (21,1%) verwendet, wurde jedoch selten für arzneimittelspezifische klinische Ergebnisse wie Wirksamkeit (1,5%) und unerwünschte Arzneimittelereignisraten (0,5%) verwendet ) und Abbruchquoten (1,2%). Das am häufigsten verwendete Studiendesign war eine retrospektive Kohorte (56,6%), und die am häufigsten verwendete Datenquelle waren Registrierungsdaten (41,4%). Etwa ein Drittel (30,2%) der RWE wurde von der Industrie gesponsert.

SCHLUSSFOLGERUNGEN: RWE wurde häufig verwendet, um von ICER durchgeführte pharmazeutische Wertbewertungen zu informieren. RWE wurde jedoch nur in relativ begrenztem Umfang zur Information über die medikamentenspezifische Wirksamkeit eingesetzt, obwohl gefordert wurde, RWE stärker in die Wertbewertung der tatsächlichen Wirksamkeit von Arzneimitteln einzubeziehen. OFFENLEGUNGEN: Diese Studie wurde vom Health Tech Fund (HTF) des Corporate Advisory Board der University of Washington School of Pharmacy finanziert. Der Geldgeber hatte keine Rolle bei der Verwaltung, Analyse und Interpretation der Daten. Erstellung, Überprüfung und Genehmigung des Manuskripts; und die Entscheidung, das Manuskript zur Veröffentlichung einzureichen. Alle Autoren waren zum Zeitpunkt der Studie beim CHOICE Institute der University of Washington School of Pharmacy beschäftigt.

Carlson berichtet über Zuschüsse des Instituts für klinische und wirtschaftliche Überprüfung während der Durchführung der Studie und persönliche Gebühren von Bayer, Adaptive Biotechnologies, Allergan, Galderma und ViFor Pharma, die nicht mit dieser Studie in Zusammenhang stehen. Veenstra meldet persönliche Gebühren von mehreren Herstellern, die nicht mit dieser Studie in Zusammenhang stehen. Die anderen Autoren haben nichts zu offenbaren.

 

DIE AUSWIRKUNGEN DER CHEMISCHEN MITTEL VERSCHIEDENER PHARMAKOLOGISCHER GRUPPEN AUF DIE KLOTHO-PROTEIN-KONZENTRATION IN DER KARDIOMYOCYTEN- UND NEUROCYTEN-SUSPENSION IN 120-MINUTEN-HYPOXIE IN VITRO

Gegenwärtig werden Störungen des Zentralnervensystems und des Herz-Kreislauf-Systems der Hypoxie-Genese häufig mit Arzneimitteln behandelt, die den Blutfluss wiederherstellen, sowie mit Arzneimitteln, die den Zellstoffwechsel beeinflussen, nämlich einzelnen Einheiten adaptiver molekular-biochemischer Reaktionen. Von besonderem Interesse sind Pharmakorrekturverfahren zur Beeinflussung der Synthese und Expression von Klotho-Proteinen wie Vitamin D und Necrostatin-1, Östrogenen. Der Zweck der Studie war es, die Fähigkeit von Vitamin D und Tamoxifen-Östrogenrezeptor-Modulator zu identifizieren, die Klotho-Proteinsynthese zu beeinflussen (unter Hypoxie-In-vitro-Modellierung in Gehirn- und Herzzellen).

Die Studie wurde an geschlechtsreifen weißen nichtlinearen Ratten durchgeführt – Männchen mit einem Gewicht von 190-230 g. Hypoxie in vitro wurde durch Insertion einer Konzentration von 0,6 & mgr; M 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridil (MPTP) in die Suspension von Kardiomyozyten des Differenzierungsgewebes der Atemwege modelliert. Mittels Immunenzymanalyse wurde die Konzentration von Nitrotyrosin (Ntz) (ELISA Kit “Hycult Biotechnology b.v.”) und Klotho-Protein (Elabscience, USA) in Zellsuspensionen bewertet. Die statistische Verarbeitung der Ergebnisse wurde mit dem Programm STATISTICA® für Windows 6.0 (StatSoft Inc., Nr. AXXR712D833214FAN5) durchgeführt. Die Zuverlässigkeit der Unterschiede wurde anhand des t-Kriteriums des Schülers ermittelt.

Die Datenanalyse zeigte, dass eine 120-minütige MPTP-Inkubation von Kardiomyozyten und Neurozyten zu einem signifikanten Mangel der Klotho-Proteinkonzentration im Vergleich zu intakten Suspensionen führte. Eine solche Abnahme hängt unserer Meinung nach mit der Entwicklung von oxidativem Stress in der Zellsuspension (Zunahme von Ntz um 65% bzw. 69% in der Kardiomyozyten- bzw. Neurozytensuspension) sowie mit der Hyperproduktion von proinflammatorischen Zytokinen wie z Tumornekrosefaktor (TNF) und Interferon (INF). Die Zugabe von Vitamin D (10-7) zum Inkubationsmedium von Kardiomyozyten und Neurozyten führte zu einer Erhöhung des Klotho-Proteingehalts um durchschnittlich 56% bei einer Verringerung der Ntz-Konzentration um 36% bzw. 42%.

Swiss Startup Framework: Ein hocheffektives Netzwerk zur Unterstützung aufstrebender Biotech-Unternehmen

Die Schweiz ist seit über 50 Jahren eines der führenden Länder für Innovationen in der Biotechnologie und ihren industriellen Anwendungen. Heute bilden rund 1.000 Biotech-Unternehmen ein engmaschiges, funktionsübergreifendes Netzwerk, das von der Forschung bis zur Herstellung reicht. Dieses Netzwerk umfasst F & E-Unternehmen, Auftragsforschungsorganisationen sowie hochspezialisierte Berater und Biotech-Investoren. Zusammen bilden sie einen externen Innovationspool, der die internen F & E-Kapazitäten der großen multinationalen Pharmaunternehmen ergänzt. Ein hochwirksames Startup-Framework, solide Beschleunigungsmechanismen und innovative Investoren ermöglichen die Entstehung eines kontinuierlichen Flusses von Biotech-Startups, die die Branche mit neuen Technologien und Produkten zur Unterstützung der Arzneimittelentwicklung und -diagnostik neu beleben.

 

Eosin Y Solution (Alcoholic)
EYA3800	ScyTek Laboratories	1 Gal.	EUR 210

Eosin Y Solution (Alcoholic)
EYA500	ScyTek Laboratories	500 ml	EUR 72

Eosin Y Solution (Alcoholic)
EYA999	ScyTek Laboratories	1000 ml	EUR 88

Eosin Y Solution (Aqueous)
EYQ3800	ScyTek Laboratories	1 Gal.	EUR 280

Eosin Y Solution (Aqueous)
EYQ500	ScyTek Laboratories	500 ml	EUR 82

Eosin Y Solution (Aqueous)
EYQ999	ScyTek Laboratories	1000 ml	EUR 101

Eosin Y Solution (Modified Alcoholic)
EYB3800	ScyTek Laboratories	1 Gal.	EUR 168

Eosin Y Solution (Modified Alcoholic)
EYB500	ScyTek Laboratories	500 ml	EUR 69

Eosin Y Solution (Modified Alcoholic)
EYB999	ScyTek Laboratories	1000 ml	EUR 84

redox standard solution 50 ml 124 mv
B071	Consort	ea	EUR 22

redox standard solution 50 ml 358 mv
B072	Consort	ea	EUR 22

redox standard solution 500 ml 124 mv
B571	Consort	ea	EUR 36

redox standard solution 500 ml 358 mv
B572	Consort	ea	EUR 36

FD Eosin Y Solution™ (regular strength)
PS103-1	FD Neurotechnologies	500 ml	EUR 152

FD Eosin Y Solution™ (double strength)
PS103-2	FD Neurotechnologies	500 ml	EUR 194

Standard
abx296006-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx092106-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 217

Standard
abx098954-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098954-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098954-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098955-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098955-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098955-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098956-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098956-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098956-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098963-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098963-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098963-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098965-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098965-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098965-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098967-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098967-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098967-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098968-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098968-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098968-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Standard
abx098969-10vials	Abbexa	10 vials	EUR 2179

Standard
abx098969-1vial	Abbexa	1 vial	EUR 300

Standard
abx098969-5vials	Abbexa	5 vials	EUR 1177

Deoxynivalenol Standard
SD010	Unibiotest	0.5ug/mL	EUR 607

Zearalenone Standard
SD013	Unibiotest	0.5ug/mL	EUR 523

Tetrodotoxin Standard
SD015	Unibiotest	0.5ug/mL	EUR 607

Microcystin Standard
SD016	Unibiotest	0.5ug/mL	EUR 523

Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) ELISA Kit
DLR-y+LAT1-Hu-48T	DL Develop	48T	EUR 517
Description: A sandwich quantitative ELISA assay kit for detection of Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) in samples from tissue homogenates, cell lysates or other biological fluids.

Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) ELISA Kit
DLR-y+LAT1-Hu-96T	DL Develop	96T	EUR 673
Description: A sandwich quantitative ELISA assay kit for detection of Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) in samples from tissue homogenates, cell lysates or other biological fluids.

Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) ELISA Kit
RD-y+LAT1-Hu-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	EUR 521

Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) ELISA Kit
RD-y+LAT1-Hu-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	EUR 723

Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) ELISA Kit
RDR-y+LAT1-Hu-48Tests	Reddot Biotech	48 Tests	EUR 544

Human L-Type Amino Acid Transporter 1 (y+LAT1) ELISA Kit
RDR-y+LAT1-Hu-96Tests	Reddot Biotech	96 Tests	EUR 756

Chinese Hamster GDF5 PicoKine™ ELISA Kit
EK1504-HA	BosterBio	96 wells	EUR 425
Description: Sandwich High Sensitivity ELISA kit for Quantitative Detection of Chinese hamster GDF5. 96wells/kit, with removable strips.

Chinese Hamster Endothelin PicoKine™ ELISA Kit
EK0945-HA	BosterBio	96 wells	EUR 425
Description: Sandwich High Sensitivity ELISA kit for Quantitative Detection of Chinese hamster Endothelin. 96wells/kit, with removable strips.

Chinese Hamster CXCL14 PicoKine™ ELISA Kit
EK1285-HA	BosterBio	96 wells	EUR 425
Description: Sandwich High Sensitivity ELISA kit for Quantitative Detection of Chinese hamster CXCL14. 96wells/kit, with removable strips.

BSA (Standard Grade)
30-AB70	Fitzgerald	1 kg	EUR 899
Description: Standard Grade Bovine Serum Albumin (99% pure)

Internal Standard R46594
50R-R46594	Fitzgerald	50 mg	EUR 241
Description: Internal standard 3-(2-[4-(4-chlorobenzyl)-1-piperidinyl]ethyl)-2,4-[1h,3H]-quinazoline-dione (R46594)

Itraconazole Internal Standard
50R-R51012	Fitzgerald	50 mg	EUR 241
Description: Itraconazole chemical reference substance

Itraconazole Reference Standard
50R-R51211	Fitzgerald	50 mg	EUR 133
Description: Itraconazole chemical reference substance

Formaldehyde Standard, 500UL
C001-500UL	Arbor Assays	500UL	EUR 123

Creatinine Standard, 100UL
C003-100UL	Arbor Assays	100UL	EUR 123

Creatinine Standard, 1ML
C003-1ML	Arbor Assays	1ML	EUR 237

RBP Standard, 60UL
C009-60UL	Arbor Assays	60UL	EUR 123

RBP Standard, 240UL
C014-240UL	Arbor Assays	240UL	EUR 227

RBP Standard, 60UL
C014-60UL	Arbor Assays	60UL	EUR 123

Palladium Standard, 100UL
C016-100UL	Arbor Assays	100UL	EUR 123

Glutathione Standard, 100UL
C018-100UL	Arbor Assays	100UL	EUR 122

Glutathione Standard, 300UL
C018-300UL	Arbor Assays	300UL	EUR 123

Hemoglobin Standard, 300UL
C037-300UL	Arbor Assays	300UL	EUR 123

Cortisol Standard, 125UL
C040-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Cortisol Standard, 625UL
C040-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Corticosterone Standard, 125UL
C043-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Corticosterone Standard, 625UL
C043-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Acetylcholinesterase Standard, 225UL
C046-225UL	Arbor Assays	225UL	EUR 123

Butyrylcholinesterase Standard, 225UL
C051-225UL	Arbor Assays	225UL	EUR 123

Cortisone Standard, 125UL
C054-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 227

Cortisone Standard, 50UL
C054-50UL	Arbor Assays	50UL	EUR 123

Cortisone Standard, 625UL
C054-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Osteopontin Standard, 1EA
C077-1EA	Arbor Assays	1EA	EUR 143

PGFM Standard, 125UL
C085-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

PGFM Standard, 625UL
C085-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 237

Nitrate Standard, 200UL
C086-200UL	Arbor Assays	200UL	EUR 123

Nitrite Standard, 200UL
C087-200UL	Arbor Assays	200UL	EUR 123

Progesterone Standard, 125UL
C092-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Progesterone Standard, 625UL
C092-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 237

ANP Standard, 125UL
C095-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 158

ANP Standard, 625UL
C095-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 308

Estradiol Standard, 125UL
C103-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Estradiol Standard, 625UL
C103-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 237

Estrone Standard, 125UL
C110-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Estrone Standard, 625UL
C110-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 237

Testosterone Standard, 350UL
C113-350UL	Arbor Assays	350UL	EUR 237

Testosterone Standard, 70UL
C113-70UL	Arbor Assays	70UL	EUR 123

Catalase Standard, 90UL
C114-90UL	Arbor Assays	90UL	EUR 123

PKA Standard, 1EA
C131-1EA	Arbor Assays	1EA	EUR 308

Glucose Standard, 90UL
C136-90UL	Arbor Assays	90UL	EUR 123

Prolactin Standard, 1EA
C139-1EA	Arbor Assays	1EA	EUR 143

Glucose Standard, 90UL
C141-90UL	Arbor Assays	90UL	EUR 123

Galactose Standard, 90UL
C146-90UL	Arbor Assays	90UL	EUR 123

Corticosterone Standard, 125UL
C151-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Corticosterone Standard, 625UL
C151-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Allopregnanolone Standard, 125UL
C155-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Allopregnanolone Standard, 625UL
C155-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Estradiol Standard, 375UL
C158-375UL	Arbor Assays	375UL	EUR 227

Estradiol Standard, 75UL
C158-75UL	Arbor Assays	75UL	EUR 122

Oxytocin Standard, 125UL
C164-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Oxytocin Standard, 625UL
C164-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 237

Oxytocin Standard, 125UL
C167-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Oxytocin Standard, 625UL
C167-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Thyroxine Standard, 200UL
C177-200UL	Arbor Assays	200UL	EUR 227

Thyroxine Standard, 40UL
C177-40UL	Arbor Assays	40UL	EUR 123

Aldosterone Standard, 125UL
C182-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Aldosterone Standard, 625UL
C182-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Ceruloplasmin Standard, 20UL
C189-20UL	Arbor Assays	20UL	EUR 163

Levonorgestrel Standard, 350UL
C219-350UL	Arbor Assays	350UL	EUR 227

Levonorgestrel Standard, 70UL
C219-70UL	Arbor Assays	70UL	EUR 123

Myeloperoxidase Standard, 70UL
C225-70UL	Arbor Assays	70UL	EUR 123

Epiandrosterone Standard, 125UL
C233-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Epiandrosterone Standard, 625UL
C233-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Estriol Standard, 125UL
C236-125UL	Arbor Assays	125UL	EUR 123

Estriol Standard, 625UL
C236-625UL	Arbor Assays	625UL	EUR 227

Progesterone Standard, 200UL
C252-200UL	Arbor Assays	200UL	EUR 237

Progesterone Standard, 40UL
C252-40UL	Arbor Assays	40UL	EUR 123

STANDARD METHODS AGAR
S19-113-10kg	Alphabiosciences	10 kg	EUR 1027

STANDARD METHODS AGAR
S19-113-2Kg	Alphabiosciences	2 Kg	EUR 262

STANDARD METHODS AGAR
S19-113-500g	Alphabiosciences	500 g	EUR 108

Peptide Standard 1
5-01747	CHI Scientific	4 x 1mg	Ask for price

Standard Diluent Buffer
abx098951-20ml	Abbexa	20 ml	EUR 91

Lyophilized recombinant standard
ST0000-1	BosterBio	1ng/vial	EUR 172

Lyophilized recombinant standard
ST0000-10	BosterBio	10ng/vial	EUR 172

Lyophilized recombinant standard
ST0000-100	BosterBio	100ng/vial	EUR 172

Lyophilized recombinant standard
ST0000-20	BosterBio	20ng/vial	EUR 172

Lyophilized recombinant standard
ST0000-4	BosterBio	4ng/vial	EUR 172

Lyophilized recombinant standard
ST0000-50	BosterBio	50ng/vial	EUR 172

HiQTM Standard Agarose
A0222-020	GenDepot	200g	EUR 250

Die registrierten Wirkungen von Vitamin D werden durch seine direkte Stimulierung der Expression und Synthese von Klotho-Protein und die Begrenzung der FGF23-Hyperproduktion erklärt. Die Einführung des Tamoxifen-Östrogenrezeptor-Modulators (10-7) in das Kardio- und Neurozyten-Inkubationsmedium hatte jedoch keinen Einfluss auf die Klotho-Proteinkonzentration (eine Erhöhung der Konzentration um 34% bzw. 28%) in fortgeschrittenen Zellsuspensionen ebenso wie auf Vitamin D. Die Abnahme der Nitrotyrosinkonzentration wirkte sich im Durchschnitt um 52% und 60% deutlicher aus. Die Wirkungen von Tamoxifen werden aufgrund seiner Auswirkungen auf das HSP-Proteinsystem umgesetzt, das die strukturelle und funktionelle Integrität des Klotho-Proteins gewährleistet.